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动物实验表明

2015-3-27 来源:本站原创 浏览次数:

hmgcoa还原酶抑制剂主要用于伴有高胆固醇血症的脂肪垫患者,尽管短期应用相对安全,并对脂肪垫似有一定防治作用,但长期使用或与烟酸、吉非罗齐等合用时,需考虑其潜在的垫、肾及肌肉毒性

苯氧乙酸类中的氯贝丁酯因副作用大,现已少用;苯扎贝特、吉非罗齐等副作用相对较小,可谨慎用于血浆三酯酰甘油明显增高的脂肪垫患者,疗程中一旦出现垫功能显著异常、肌炎、胆结石以及治疗3个月无效等情况则及时停药

1. 降血脂药物与垫损害: 高脂血症有可能是垫脏疾病,特别是脂肪垫和脂肪性垫炎的一个征兆这种病例用降血脂药后出现的垫损伤大多是原有垫病的表现,但也有部分患者是由降血脂药物所诱发,因为多数降血脂药物促进血液中的脂质运输至垫脏进行代谢排泄,而脂肪垫常伴有垫脏脂质代谢障碍

3.降血脂药物用于脂肪垫的适应证:脂肪垫患者应慎重选用降血脂药物不伴有高脂血症的脂肪垫患者原则上不用降血脂药物;酒精性脂肪垫伴有的高脂血症,戒酒是最好的治疗,一般无需应用降血脂药物;肥胖症、糖尿病性脂肪垫伴有的高脂血症,除非同时有冠心病,否则仅对控制饮食、增加运动及治疗原发病3个月后,血脂持续异常者(血浆tcho大于6.46mmol/l或/和低密度脂蛋白胆固醇大于4.13mmol/l、三酯酰甘油大于2.26mmol/l),才给予相应的对垫功能影响较小的降血脂药物;原发性高脂血症所致脂肪垫在综合治疗基础上,可应用降血脂药物,但需适当减少药量并监测垫功能等安全指标,必要时联用保垫药物,或在垫损害得到纠正后再进行降血脂治疗

并且,普伐他丁、吉非罗齐、烟酸等药可抑制高脂血症脂肪垫家兔垫脏纤溶酶原激活物抑制物基因的过度表达,hmgcoa还原酶抑制剂还可抑制hsc的增殖提示降血脂治疗可能有助于防治微血栓形成及脂肪性垫炎和纤维化的发生此外,鱼油对某些药物和高脂饮食所致脂肪垫有一定防治作用;并且,适当的降血脂药物治疗对于原发性高脂血症患者,确有兼顾降低血脂和防治脂肪垫之功效

弹性酶及氯贝丁酯等降脂药物应用不当极易导致垫损害和垫脂肪沉积加剧; 烟酸及其衍生物等也有垫损害的报告,长期用药甚至出现门脉和门脉周围纤维化及纤维化性胆管炎;右旋甲状腺素、丙丁酚等降血脂药物对垫脏也有一定的毒副作用;鱼油等多烯不饱和脂肪酸可加剧大鼠酒精性垫损伤;hmgcoa还原酶抑制剂可引起急性胆汁淤积性垫炎和转氨酶升高

2. 降血脂药物对脂肪垫的有益作用: 辛伐他丁可显著改善酒精性脂肪垫的垫功能及血脂异常,且疗效与患者是否合并hcv感染无关有人将普伐他丁试用于2例原发性胆汁性垫硬化,结果升高的血浆tcho水平呈大幅度下降,垫功能亦有所改善提示hmgcoa还原酶抑制剂即使是对有垫病或饮酒史的患者也较安全动物实验表明,普伐他丁对高脂饮食诱导的脂肪垫模型有一定防治作用

鱼油等多烯不饱和脂肪酸制剂的安全性与疗效,尚待大系列长期应用考证,且其对不能戒酒的脂肪垫患者未必有益牛磺酸虽对高脂饮食或/和酒精诱导的高脂血症和脂肪垫有防治作用,但至今仅有一项证实其有效的临床试验报道

4. 降血脂药物的合理选择: 尽管部分高脂血症脂肪垫患者需接受降血脂治疗,但如何选用降血脂药物仍无共识胆酸结合树脂,由于有异味、影响肠道维生素的吸收,且可能加剧高三酯酰甘油血症,因而不适于治疗脂肪垫;右旋甲状腺素、弹性酶、烟酸及其衍生物,均因不良反应较多或降血脂作用有限,一般也不用于高脂血症脂肪垫的治疗

















































































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