髌下脂肪垫干细胞来源的外泌体通过抑制mT

研究内容简介

AproposedunderlyingmechanismofMSCIPFP-Exosincartilageprotection.

骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的退行性关节疾病，其主要特征为关节软骨的退化、滑膜炎症以及软骨下骨重建。目前临床上对骨关节炎的治疗缺乏有效措施。近年来研究表明，MSCs发挥软骨保护作用依赖于其分泌的外泌体，提示MSCs来源的外泌体可能是治疗OA的潜在策略。本研究分离和鉴定了髌下脂肪垫(Infrapatellarfatpad,IPFP)干细胞（MSCsIPFP）来源的外泌体(MSCIPFP-Exos)，并通过相关实验，发现MSCIPFP-Exos可抑制OA软骨细胞的凋亡，增强其基质合成能力。在OA小鼠模型中，MSCIPFP-Exos可以显著减轻其病理表型，并部分缓解小鼠的步态异常。通过进一步体外机制研究，我们发现MSCIPFP-Exos可以显著上调软骨细胞的自噬水平，其机制可能与其抑制mTOR信号通路有关。外泌体miRNA测序及双荧光素酶等实验结果提示MSCIPFP-Exos中富含miR--5p，且MSCIPFP-Exos主要通过miR--5p影响软骨细胞中mTOR信号通路。此外，小鼠关节腔内注射antagomiR--5p可部分削弱MSCIPFP-Exos所介导的关节软骨保护作用。综上所述，MSCIPFP-Exos可能通过miR--5p抑制mTOR信号通路，上调自噬水平来维持软骨细胞稳态，从而保护OA小鼠的关节软骨免受损害、并改善其异常的步态。该研究表明MSCIPFP-Exos在OA的临床治疗方面具有潜在的应用前景。

本研究来自于陆军医院关节外科杨柳教授的国家自然科学基金项目，由其团队的博士研究生吴江怡等在中国人民解放军陆军特色医学中心长江学者陈林教授及其团队成员的帮助下共同完成。

陆军医院关节外科杨柳教授：主任医师，博士生导师，国家科技部首批重点研发计划和国家自然科学基金重点项目首席科学家，陆军医院关节外科主任。现任国际软骨修复学会(ICRS)中国部常委,国际华人骨研学会终生会员，中国名医百强榜(骨关节外TOP10DR)No1，中华医学会运动医疗分会委员,中国医师协会骨科委员会关节外科工作委员会常委,中国医疗器械行业协会3D打印医疗器械专业委员会专家,中国生物材料学会骨修复材料与器械分会付主任委员，重庆市首席医学专家，重庆市生物医学工程学会常务理事，重庆市增材制造产业协会医学3D打印分会会长。主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目4项；国家重点研发计划1项；担任国家自然科学基金杰青、重点、面上、青年项目评审专家，教育部长江学者评审专家等。发表论文篇，其中SCI52篇，主参编国内外专著26部，获得授权和申请国家发明专利、实用新型专利共59件。

该研究得到了国家自然科学基金委（，）和重庆市创新项目(CYB)的支持。

论文信息

Paperinformation

WuJ,KuangL,ChenC,YangJ,ZengWN,LiT,ChenH,HuangS,FuZ,LiJ,LiuR,NiZ,ChenL,YangL.miR--5p-abundantexosomesderivedfrominfrapatellarfatpadMSCsprotectarticularcartilageandameliorategaitabnormalitiesviainhibitionofmTORinosteoarthritis.Biomaterials.,:87-.